卵巢早衰

卵巢早衰

卵巢早衰是女性40岁以前由于卵巢内卵泡耗竭、闭锁或医源性因素引起的卵巢宫内衰竭。

患者常常以闭经、低雌激素及高促性腺激素为主要特征，常伴有潮热、盗汗、阴道干涩等绝经症状及不孕。

目前早期诊断困难，确诊平均需要5年。

阴道超声、激素水平、抗苗勒管激素及抑制素B等在一定程度能预测卵巢功能。

卵巢早衰对患者身心健康产生重要影响，因此，其早期诊断与治疗至关重要。

目前主要治疗方法是激素替代疗法缓解绝经症状、赠卵辅助生殖技术解决生育问题。

自身卵巢移植术、卵巢及卵泡冷冻技术等新方法给患者带来希望。

高危人群

卵巢早衰通常是发病比较迅速、不可预测及不可逆转的，那么生活中有哪些人容易患上该病呢？

1.长时间伴有不良生活习惯的人，如大量饮酒、吸烟等。

2.有卵巢癌、乳腺癌家族史者、有非息肉性结肠癌家族史者。

3.有盆腔手术史。

由于炎症等诱发的妇科疾病，如药物治疗无效的输卵管卵巢脓肿或盆腔脓肿等手术后，可能会对卵巢造成一定的伤害，引发卵巢早衰。

4.常常使用促排卵药物的不孕女性，或者因为工作等需要推迟生育的女性朋友。

5.未婚或晚婚、不孕、不哺乳的女性。

预后影响

卵巢早衰患者如果诊断治疗比较及时，仍有机会恢复正常卵巢功能。

但是如果卵巢早衰不及时诊断，未及早用雌孕激素替代治疗，会有以下明显远期影响，如出现骨质疏松、心血管疾病发生率较同龄女性增高，老年性痴呆发生时间提前等。

值得注意的是，卵巢早衰患者的自然受孕几率会大大降低，因此对于有生育要求的患者来说，一旦确诊，应该及时治疗以帮助怀孕。

病因

卵巢早衰是一种有多种病因的综合征，其发病机制并不明确，涉及染色体异常、免疫因素、体内酶的缺乏、环境应激刺激损伤、促性腺激素传导障碍等。

1.遗传因素：占主要地位，X染色体异常一直被认为是引起卵巢早衰的主要病因。

2.免疫因素：自身免疫性疾病引起卵巢早衰，其中合并甲状腺疾病是最常见的原因。

自身免疫功能亢进产生能识别卵巢的抗体，通过抗原抗体反应损害卵巢。

3.半乳糖血症：可导致并发症，如卵巢早衰及运动功能障碍，且80％～90％的半乳糖血症患者患有卵巢功能不足。

4.酶缺陷：体内几种特殊的酶缺陷会破坏雌激素合成，造成体内雌激素水平低下，出现卵巢早衰的症状。

5.手术、化疗、放疗和环境毒素：累及卵巢的手术、全身的放化疗常常是医源性引起卵巢早衰的原因；

烟草中的有害物质是研究最广泛的改变卵巢功能的毒素。

6.心理因素：长期焦虑、忧伤、恐惧等负性情绪，不仅可以在下丘脑水平影响垂体-卵巢轴（人体的一个调控系统），还可以直接影响卵巢功能，从而导致卵巢早衰。

7.特发性卵巢早衰：部分未找到病因的病例，归为特发性卵巢早衰。

预防

对于女性来说，应该采取哪些措施来预防卵巢早衰的出现呢？

1.关注自身月经情况，如果出现月经量少及周期延长等情况及时就诊。

2.不应乱补充雌激素类药物，以免干扰自身内分泌平衡。

3.日常生活中保持愉悦的心情，减轻心理压力。

4.进行适量的体育锻炼，注意均衡饮食，保持适度的性生活。

并发症

卵巢早衰常见的近期并发症有生育能力下降或丧失、异常子宫出血、围绝经期症状和心理压力增大等。

远期的并发症有骨质疏松、心血管疾病、老年性痴呆发生时间提前等。

临床表现

总体症状

卵巢早衰患者的症状通常复杂多样，且缺乏统一的诊断标准，比较典型的症状有月经紊乱、闭经、不孕等。

1.月经紊乱：月经紊乱形式不一，大部分患者表现为月经稀发或子宫不规则出血。部分患者会出现突发性闭经。

2.不孕：不孕是卵巢早衰患者就诊的主要原因。有家族史者应尽早计划怀孕。

3.低雌激素症状：表现为性欲减退、潮红潮热、性交疼痛等，原发闭经者低雌激素症状少见；如果有，大多与既往用过雌激素替代治疗有关。继发闭经者低雌激素症状常见。

低雌激素症状与雌激素撤退引起症状的原理相一致。

4.伴发的自身免疫性疾病的表现：如 Addison's 病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等。

5.其他症状：卵巢早衰并不等于卵巢功能的完全丧失，短暂的或间断的卵巢功能恢复是可能的。

临床观察约50%的卵巢早衰患者会出现间歇性排卵现象，其中5%～10%的患者在确诊后自然妊娠，但发生率低。

检查筛查

常用检验检查

卵巢早衰患者就诊时，医生一般会询问患者的患病史、家族史，并结合以下检验检查做出诊断。

1.阴道超声检查：可见偏小的子宫和双侧明显萎缩的卵巢。

2.性激素水平：目前多采用雌二醇（E2）＜50～70pmol/L、孕激素（P）＜2nmol/L、卵泡刺激素（FSH）＞40IU/L 为诊断卵巢早衰的标准。

值得注意的是，卵巢早衰患者存在间歇性卵巢功能恢复，因此需间隔至少1 个月重新测定激素水平， 若上述激素水平持续降低或升高，提示卵巢早衰发生可能。

3.若伴有甲状腺或肾上腺的自身免疫性疾病并引起其功能低下，则皮质醇、甲状腺激素（T3、T4、FT3、FT4）水平低下，ACTH（促肾上腺皮质激素）及 TSH（促甲状腺激素）水平升高。

4.腹腔镜检查：卵巢体积缩小，很难看见发育中卵泡和排卵孔，无黄体形成，子宫体积缩小。

多数学者不主张应用卵巢活检来进行卵巢早衰的病因诊断及病情评估。

5.有条件者可以进行染色体检查，以除外染色体异常引起的卵巢功能衰竭。

治疗

治疗方案

卵巢早衰的治疗原则是缓解症状，降低骨质疏松、骨折、心脑血管疾病等远期并发症的发生率，解决不孕不育问题及心理支持治疗。

主要治疗方法有激素替代疗法、促排卵、促性腺激素治疗、免疫抑制剂及促性腺激素释放激素激动剂的应用等。

1.雌孕激素替代治疗：缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩，预防远期并发症。

2.预防骨质疏松：除补充雌激素外，每天保证足量的钙和维生素D的摄入，再进行必要的体育锻炼，如走路、瑜伽等。

3.促排卵治疗：当患者B超监测发现卵巢发育成熟但不排卵时，可采用促排卵治疗；或患者在卵巢早衰的早期为保存足够数量的卵细胞冷冻以供后期采用体外受精时，采用促排卵方案。

4.赠卵助孕：到目前为止，赠卵胚胎移植对卵巢早衰患者来说仍是获得妊娠的最有效的治疗方法。

5.卵巢或卵子冷冻：部分有潜在卵巢早衰家族史，需要卵巢手术或者化疗的患者，在术前或者化疗前取卵巢组织或卵子低温冷冻，待需要妊娠时，采用体外受精方式怀孕。

6.卵巢移植：有文献报道，早期进行卵巢冷冻的患者或者同卵双胎间卵巢移植后可出现有排卵的月经周期和自然怀孕。

7.肾上腺皮质激素：对自身免疫性疾病引起的卵巢早衰患者有一定的效果。

常用药品

卵巢早衰的常用药物为雌激素，能够有效预防生殖系统的功能衰退，但是长期单用雌激素可使子宫内膜异常增殖及子宫内膜癌风险增加，此种危险性依赖于用药持续时间长短及用药剂量大小，而联合应用雌孕激素，不增加子宫内膜癌发病风险。