质子泵抑制剂

质子泵抑制剂

1服用质子泵抑制剂可能带来心脏病风险

质子泵抑制剂(PPIs)——如奥美拉唑和兰索拉唑(品牌名Prilosec和Prevacid)——被用于各种胃肠道疾病，如胃食管反流病(GERD)和巴雷特食管。

根据这项研究，预计全球每年开具了1.13亿个PPI处方，全球销售额超过130亿美元。这些药物也可以无需处方购买。

“我们的报告引起了对这些药物的关注，这些药物容易获取，是世界上最常开具的药物之

一，但可能没有我们之前认为的那么安全。”

研究的主要作者尼古拉斯·利珀(医学博士)在斯坦福大学的一份新闻稿中说道。

利珀博士和团队考察了服用质子泵抑制剂和H2受体阻滞剂这两类抗酸剂的近300万例患者的数据。

H2受体阻滞剂——如西咪替丁和雷尼替丁(品牌名Zantac和Tagamet)——是与PPIs有类似效果的抗酸药物。

这些研究人员在无心脏病史患者中考察了这类药物与心脏健康的关联。

利珀博士及其研究小组发现，质子泵抑制剂使心脏病发作的风险增加了16%-21%，而H2受体阻滞剂无此影响。

过去的研究发现，质子泵抑制剂降低氯吡格雷(商品名Plavix)的有效性——这个药物用于有急性冠状动脉疾病(心脏疾病)史患者的治疗。

据利珀博士和团队，这种风险可以扩展至无心脏病史的患者身上。

“我们早期工作确定了PPIs可对内皮细胞产生不利影响，内皮细胞为血管内壁。”休斯敦卫理公会研究所的研究报告作者约翰·库克(MD，PhD)在新闻稿中说道。

“该观测使我们推测服用质子泵抑制剂的患者出现心脏病发作的风险更大。”

利珀博士及其团队指出，PPI的使用可能是病情加重患者群体的一个标志。

在某些情况下，抗酸剂可能已导致心脏问题，缺被误认为是胃灼热。

“然而，另一种胃灼热药物H2受体阻滞剂未与该危害有关联，支持了PPIs可能促进了该风险的观点。”

2质子泵抑制剂治疗胃炎需要注意的问题

因为不良的饮食习惯，很多人都有慢性胃炎，平时和正常人一样，但是一旦用餐不及时或者是吃的食物过凉过辣，就可能引起胃疼，疼的真是满头大汗。

现在来说，治疗慢性胃炎质子泵抑制剂效果还是不错的，但是在治疗过程中还是要注意几个问题。

1.控制疗程 质子泵抑制剂的不良反应基本上都发生在连续用药3个月以上，可见，长期用药风险加大。

有些质子泵抑制剂品种是非处方药，在药店不需医生处方就可以买到。

一般推荐每一疗程14天，间隔两个月。这样，每年不超过4个疗程，不会有上述不良反应。

2.选择最适病种使用 质子泵最适于酸分泌旺盛的胃病使用。这类胃病病人的特点是胃部烧灼痛、泛酸等。

慢性胃炎可能使用胃粘膜保护剂和抗酸剂、H2受体阻滞剂更合适。

3 .特殊人群谨慎使用 质子泵抑制剂的上述不良反应多发生在多种药物同时使用。这种情况在体弱多病的老年最为突出，像高血压、心脏早搏、心肌缺血、下肢浮肿很常见。这些患者如果使用质子泵抑制剂需要特别注意低镁血症。

还有一些必须长期服用免疫抑制剂的患者，如肝肾移植患者、风湿病患者、自身免疫性肝病患者，他们常常需要使用质子泵抑制剂来保护胃，而且服用时间长，也要特别注意观察上述不良反应。孕妇慎用。

在临床上来说，对于疾病的治疗最重要的就是选择好治疗方法，这样才能事半功倍，患者也少吃药，少受罪。

虽然质子泵抑制剂治疗胃炎效果好，但是也不是所有人都适合这种疗法的，对于患者而言还是要选择适合自己的治疗方法。

3长用质子泵抑制剂易致低镁血症

近年来，国外多家药品管理机构都曾发布信息，警示长期使用质子泵抑制剂(ppis)导致低镁血症的风险。

消息中称，发生低镁血症时患者使用ppis至少3个月，但绝大多数都是在使用1年后发生的。

质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，临床常用的有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等。

低镁血症意味着血中的镁含量较低。

轻中度低镁血症可能无症状或呈现非特异性。

低镁血症严重的会出现疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常，甚至并发低钾血症和低钙血症，出现引发威胁生命的后遗症，如抽搐、癫痫和心律失常等。

因此，对长期使用ppis引起低镁血症的患者，应立即停用ppis，并增加镁摄入。

对于需要长期ppis治疗的患者，尤其是同时合并使用地高辛或其它可致低镁血症的药物(如利尿剂)时，医生应考虑在开始对患者进行ppis治疗之前，进行血镁浓度测定并在治疗过程中定期监测。

4质子泵抑制剂质子泵抑制剂

奥美拉唑

十二指肠溃疡十二指肠溃疡 po,20mg/d,2～4周溃疡可愈合。

大量临床与实验证实，本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高，临床症状缓解快。对H2受体拮抗剂治疗6周无效的十二指肠溃疡改用本品20mg/d，4周愈合率仍达80%。胃溃疡胃溃疡 po,20mg/d，4～8周即可愈合，对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡，改用本品20mg/d,8周愈合率为71%。反流性食管炎反流性食管炎 po,20～40mg/d，4～6周可治愈，并可显著降低食管内酸度。Zollinger-Ellison综合征Zollinger-Ellison综合征 po,60mg/d为疗效最好的治疗剂量。

幽门螺杆菌幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)近年来研究提出HP的感染与溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系，因此在治疗溃疡的同时根除HP尤为重要，国内外大量的临床实践证实，PPIs杀灭HP的机制为PPIs在酸性环境中活性增强，并可穿透粘液层与HP表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而达到抑制和根除HP的作用，本品与2～3种抗生素合用疗效很好，目前临床应用最多的有：克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。

药物相互作用国外研究报道，奥美拉唑与华法林相互作用，可诱发细胞色素P450活性增强，而使血清胃泌素水平增高。

同时有研究证实本品不影响血浆阿司匹林和水杨酸浓度，20mg/d，在人体中不干扰阿司匹林对血小板的生物活性。药动学本药口服生物利用度为35%。1~3h血药浓度达高峰。重复用药，可因胃内氢离子浓度降低，使生物利用度增60%。该药在体内的代谢产物仍有活性，但不易透过壁细胞膜，因此增加了药物选择性和特异性。80%代谢产物由尿排出，其余随粪排出。不良反应

①胃肠道反应 包括腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻，这主要与奥美拉唑较强的抑酸作用及个体对药物代谢差异所造成。

②皮肤损害 主要引起皮疹、皮肤瘙痒等症状。据英国药物委员会报告，223例奥美拉唑不良反应中6例为多形性红斑，8例为其他疱疹。

③神经内分泌系统 多出现头痛、头晕、口干、失眠、疲倦、嗜睡、乏力等。

在对1066例服用奥美拉唑患者的观察中，Solvell发现中枢神经系统不良反应发生率5.0%，其中头痛4.0%，焦虑抑郁及耳鸣眩晕1.0%。

④其他少数患者不良反应可出现肝酶(ALT)一过性增高，白细胞计数暂时性降低。

⑤偶有外周神经炎、阳痿、男性乳房女性化等。长期用药抑制胃酸分泌，可导致胃内细菌过度生长，亚硝酸类物质升高，应注意癌变的可能性。

兰索拉唑

十二指肠溃疡本品po，30mg/d，与20mg/d奥美拉唑相比2周愈合率高，但4周愈合率相同。对难治性溃疡一般4～8周可愈合。胃溃疡po,30mg/d，疗程为8周，对于H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效者，其4周愈合率42.0%，8周为74.0%。反流性食管炎对349例患者服用奥美拉唑20mg/d与兰索拉唑30mg/d的疗效比较表明2药对食管粘膜病变的疗效相同，但在缓解症状方面兰索拉唑优于奥美拉唑。

对于难治性反流性食管炎，30mg/d兰索拉唑与40mg/d奥美拉唑愈合率相同。Tytgat等提出对轻度反流性食管炎患者15mg/d是首选剂量(15mg/d治疗2周，53%患者症状完全缓解，4周后达60%)。Zollinger-Ellison综合征po，60～120mg/d即可使基础胃酸分泌<10mmol/h。幽门螺杆菌兰索拉唑可与HP尿素酶中半胱胺酸上的巯基结合而抑制或根除HP，与抗生素合用对HP有较强的根除作用。不良反应常见的不良反应为腹泻、恶心、头痛及皮肤反应，少数可出现便秘、口渴。

泮托拉唑

十二指肠溃疡po,40mg/d，2和4周后愈合率分别为68%和96%。国外多中心研究对比发现本品40mg/d与奥美拉唑20mg/d在2及4周的愈合率与症状缓解率均无明显差异。胃溃疡对于急性溃疡本品与奥美拉唑疗效无差异，但对于H2受体拮抗剂治疗无效的胃溃疡患者，本品40～80mg/d，8周愈合率为96.7%，12周愈合率达99%。

反流性食管炎林万隆等总结了国外泮托拉唑对反流性食管炎的疗效，本品40mg/d疗效优于H2受体拮抗剂，与奥美拉唑20mg/d相似，幽门螺杆菌本品与2种抗菌药物联合应用治疗HP感染，其疗效与其他PPIs与抗菌药物合用的结果相似，HP感染根除率接近或达到90%以上。

药物相互作用与奥美拉唑和兰索拉唑不同，本品在代谢过程中有一个转硫基作用且对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱，所以对同时通过该酶代谢的其他合用药物影响较小。不良反应大多较轻微，发生率约为2.5%，包括头痛、头晕、嗜睡、恶心、腹泻和便秘、皮疹及肌肉痛。

雷贝拉唑

十二指肠溃疡与胃溃疡本品20和40mg/d服用4周对于十二指肠溃疡与胃溃疡治愈率相似，且与奥美拉唑20mg/d服用4周疗效相同，但其症状改善要强于后者。与其他PPIs相比较，本品在服药后2h便有显著的抑酸效果，即可改善临床症状。

日本及欧洲的研究结果表明：本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。停药2d后本品的作用消失，而奥美拉唑的抑酸作用至少要持续4d。

反流性食管炎在服药后24h就有非常显著的抑酸效果，因其可产生剂量依赖性的抑酸强度和持续时间，使胃酸明显降低，血浆中胃泌素水平升高，食管反酸和反流次数明显减少。

幽门螺杆菌本品可直接攻击HP，且非竞争性地、不可逆地抑制HP的尿素酶。与抗生素合用可达到更大的根除率。

作用特点本品是一种抗分泌作用的可逆性PPI，在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2～10倍，与H+/K+-ATP酶的结合位点可通过内源性谷胱甘肽分离。

抑酸作用深远(几乎不影响膜的更新)，持续的抑酸作用独立于细胞色素P450。药物相互作用本品代谢独立于细胞色素P450，不具有特异性的细胞色素P450同工酶效应。不良反应只是轻微和中度的不适感、腹泻、恶心、皮疹和头晕眼花，偶有白细胞增多及ALT升高。

莱米诺拉唑

作用机制本品是日本化学制药公司开发的新品种。

是一种兼具抑制胃酸分泌和保护胃粘膜作用的PPI，动物实验结果显示其可提高胃凝胶层粘蛋白的生物合成，刺激胃粘膜前列腺素的生物合成，抑制胃粘膜血管通透性增加，促进胃液分泌。

其促进胃溃疡愈合作用包括抗分泌活性和粘膜保护作用，还可阻止非甾体抗炎药物对溃疡愈合的不利作用。

临床评价在I期临床试验中po，60，160或180mg餐后或睡前连服7d，均可见强效的胃酸分泌抑制作用，未发现血清胃泌素水平变化及不良反应发生。

埃索美拉唑

本品是奥美拉唑的单一光学异构体，商品名为耐信。

口服吸收比奥美拉唑快，因此可更快的缓解症状。

其他

TCL-199是日本公司研制的新品种，可抑制组胺、五肽胃泌素和卡巴胆碱诱导的泌酸作用，抗泌酸作用和抗溃疡作用均优于奥美拉唑。

BY-574是SKB公司合成的产品，可抑制五肽胃泌素所刺激的泌酸作用。YH-1238为YuHan公司研制的产品，不仅有强的抗泌酸作用，而且不良反应低，现在韩国进行I期临床试验。

5关注质子泵抑制剂长期治疗的不良反应

质子泵抑制剂( proton pump inhibitors，PPI)是一类弱碱性的苯并咪唑类化合物，通过降低胃黏膜壁细胞中质子泵活性抑制胃酸分泌，可用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡、胃泌素瘤等相关疾病。

短期服用不良反应轻微，停药后可消失，已成为临床最常使用的药物之一。

近年来，关于长期服用 PPI 所致不良反应的报道越来越多，尤常见于 65 岁以上老年人。

有学者报道急性冠状动脉综合征患者同时服用氯吡格雷和 PPI，抗血小板药物的疗效降低。

这些发现引起了广大医生尤其是消化科医生对是否要合并应用 PPI 以及 PPI 长期应用不良反应的关注。

1. PPI 制剂与其他药物合用引起的不良反应

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者长期服用抗血小板药物可有效预防急性冠状动脉综合征再发，而抗血小板药物可导致消化道黏膜破损，增加了消化道出血的风险。

为了降低抗血小板药物引起的消化道出血风险，2008 年美国心脏病学会基金会( ACCF)/ 美国胃肠道疾病学会(ACG)/ 美国心脏协会( AHA)专家共识建议有消化道出血风险的患者行双联抗血小板治疗时可联合应用 PPI。

后续研究发现 PPI 联合氯吡格雷引起的不良反应发生率高于单用氯吡格雷，考虑两者合用可能促进了不良反应的发生。

进一步研究发现 PPI 与抗血小板药物合用可减弱抗血小板类药物的活性，增加心血管事件的发生率。

为此，2010 年 ACCF/ACG/AHA 共识指出，在消化道出血风险较低时可采用 H：受体阻滞剂;考虑到 PPI 与氯吡格雷半衰期均小于 2h，两者间隔服药可减少心血管不良事件的发生。

2. 感染风险

众所周知，胃酸在体内是杀灭食物中细菌的最后一道防线，除幽门螺杆菌外，多数细菌无法适应胃内酸性环境。

PPI 可减少胃酸分泌，延长胃排空时间，增加细菌进入机体的机会，增加消化道以及全身感染的发生率，尤其是大剂量长期使用的患者。

常见感染包括难辨梭菌感染和小肠细菌过度生长，在肝硬化合并腹水患者，可增加自发性细菌性腹膜炎发生风险。

服用 PPI 可增加肺炎发生率。

应用 PPI 发生感染的患者，治疗除加用抗生素外，可短期使用硫糖铝治疗原发的消化系统疾病。

患者长期应用 PPI 药物时，应警惕感染的风险，尤其是老年和免疫力低下患者。

3. 肿瘤风险

有研究发现，PPI 可减弱胃窦 D 细胞分泌生长抑素，促进 G 细胞分泌胃泌素，致高胃泌素血症。

胃泌素增高可导致多种组织萎缩，并刺激体外培养的肿瘤细胞包括结肠癌细胞的生长。

而近年来一些大规模的研究并未发现服用 PPI 患者结肠癌风险增加。

动物实验发现大鼠高胃泌素血症导致胃类癌的发生，高胃泌素血症也可导致肠嗜铬细胞生长，促进类癌和神经内分泌肿瘤的发生，也可能增加胃癌风险。

此外，有研究表明，部分 Barrett 食管患者长期服用 PPI，当胃泌素水平升高到一定程度时，可能导致食管腺癌发生风险增加。

虽然目前尚无直接证据表明长期服用 PPI 可导致肿瘤，但可能增加其风险，也不容忽视。

对于必须应用 PPI 的患者，也不必因噎废食，定期检查可及时发现。

4. 其他不良反应

由于胃酸分泌受抑制，一些靠胃酸激活的消化酶如胃蛋白酶活性降低。

一些营养物质如维生素 C、铁、镁、钙等吸收减少，导致相应营养物质不足，尤其对于合并胃炎的患者。

PPI 引起急性间质性肾炎( AIN)的报道越来越多，其中奥美拉唑占 12%，是引起 AIN 最常见的单药。

老年、合并肾功能不全患者服用 PPI，应注意监测肾功能。与其他多数药物一样，在特异质个体中，PPI 也可引起过敏反应。

PPI 是强力的胃酸分泌抑制剂，对于长期和大剂量服用者，一定要权衡利弊。

PPI 并非治疗消化系统疾病的灵丹妙药，长期不规律服用可能出现不良反应，应按照 PPI 适应证的剂量和疗程服用。

研究发现 53%-69% PPI 处方用药指征不明确，造成药物滥用。

PPI 虽然是处方药，但在门诊和药店均可购买，且部分患者在 PPI 疗程结束后因症状反复发作而自行长期服药，而多数严重不良反应见于长期服用 PPI 的患者，因此需相关部门和医疗机构联合，规范 PPI 药物市场，加强对处方药的监管。

临床医生在给予患者 PPI 治疗时，要衡量药物的有效性和风险，谨慎用药。